Diseño, síntesis y actividad anti-VIH de análogos de la curcumina

Se sometió una serie de 11 análogos de la curcumina a predicción de propiedades moleculares y similitud farmacológica mediante los programas Molinspiration y MolSoft, y a parámetros de lipofilia y solubilidad mediante el programa ALOGPS 2.1. Los compuestos que seguían la 'regla de los cinco' de Lipinski se sintetizaron para su cribado anti-VIH como fármacos/compuestos líderes biodisponibles por vía oral. Además, la estructura de los compuestos sintetizados se confirmó mediante análisis espectrales (IR, RMN y masas) y los compuestos (3a-k) se evaluaron para determinar su actividad anti-VIH según el protocolo estándar. Se encontró la puntuación máxima del modelo de similitud farmacológica (1.1.0) para el 3,5-bis(4-hidroxi-3-metilestiril)-N-(4-clorofenil)-1H-pirazol-1-carboxamida (3b). Se descubrió que el compuesto 3b tenía actividad anti-VIH con IC50 >3,71 µM y CC50 3,71 µM, sin embargo, se descubrió que la actividad era menor que la del fármaco estándar zidovudina.