Projektowanie, synteza i aktywno¿¿ przeciw HIV analogów kurkuminy DE

Seria 11 analogów kurkuminy zostäa poddana prognozowaniu w¿äciwo¿ci molekularnych i podobie¿stwa do leków za pomoc¿ oprogramowania Molinspiration i MolSoft, a tak¿e parametrów lipofilowo¿ci i rozpuszczalno¿ci za pomoc¿ programu ALOGPS 2.1. Zwi¿zki zgodne z "zasad¿ pi¿ciu" Lipinskiego zostäy zsyntetyzowane w celu przeprowadzenia badä przesiewowych pod k¿tem dziäania przeciw HIV jako leki/zwi¿zki wiod¿ce dost¿pne w postaci doustnej. Nast¿pnie struktura zsyntetyzowanych zwi¿zków zostäa potwierdzona analizami spektralnymi (IR, NMR i masowymi), a zwi¿zki (3a-k) zostäy ocenione pod k¿tem dziäania przeciw HIV zgodnie ze standardowym protoko¿em. Maksymalny wynik modelu podobie¿stwa do leku (1.1.0) uzyskano dla 3,5-bis(4-hydroksy-3-metylostyrylo)-N-(4-chlorofenylo)-1H-pirazol-1-karboksamidu (3b). Stwierdzono, ¿e zwi¿zek 3b wykazuje aktywno¿¿ przeciwko HIV z IC50 >3,71 µM i CC50 3,71 µM, jednak aktywno¿¿ ta by¿a mniejsza ni¿ w przypadku standardowego leku zydowudyny.